原來是美男

本文引用自此：http://www.shs.edu.tw/works/essay/2006/10/2006102813334243.pdf

淺談脊髓小腦變性症
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篇名
淺談脊髓小腦變性症
作者
曾玟文。國立台南高商。會三丁班

淺談脊髓小腦變性症
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壹●前言
脊髓小腦變性症，正式的醫學名稱為「脊髓小腦運動失調症」(spinocerebellar
ataxia,SCA)。在日劇「一公升的眼淚」中，15 歲的亞也患有脊髓小腦變性症，
因為患有這種疾病，她得放棄她所夢想的一切。她必須過著跟別人不一樣的生
活，必須去尋找她活下去的目標。然而她母親給予的鼓勵，使她有了新的想法─
「幫助需要幫助的人」。直到她臨死前，也不忘幫助別人，她將她的身體捐給研
究機構，希望這種疾病早日有藥物可以治療。
隨著醫學的進步，近年在這方面的研究已有了一些突破性的發展。以下，我將透
過電腦網路資料與相關書籍做整合整理，讓大家對這種疾病可以更進一步的了
解。
貳●正文
一、脊髓小腦變性症
脊髓小腦萎縮症（ Spinocerebellar Ataxia, SCA）是一種家族性顯性遺傳的神經系
統疾病，它是由於特殊的基因序列異常導致小腦、脊髓和腦幹退化萎縮。臨床症
狀以小腦脊髓和腦幹神經之退化為特徵，也可能包括眼外肌麻痺、痴呆症、過度
反射動作、構音困難、發抖顫慄、肌張力不全、末端無力感等症狀，而且在同一
家族的病人可能呈現不同症狀的組合，不同的發病年齡和發病時間。（註一）
小腦是我們中樞神經系統中很重要的一個構造，它的功能包括了動作的協調，肌
肉張力的調節，以及姿勢與步伐的控制。小腦有病變時就會出現許多的症狀，其
中最重要的就是運動及平衡失調。患者無法很平順的完成一個動作，而執行一項
動作的速度也會變慢。我們觀察時可以看到患者的肢體會搖搖晃晃，動作的精準
度也會變差。在走路方面，最明顯的就是步態不穩，走起路來東倒西歪，兩腳通
常要張的開開地。其他的小腦症狀還包括肌肉張力減低，眼球轉動異常，講話含
糊不清等。（註二）
二、發病原因
根據大量臨床資料報告研究表明：脊髓小腦變性症的大多數患者是屬於遺傳性的。
脊髓小腦萎縮症是一種顯性遺傳性神經系統疾病，如果父母其中一位患有小腦萎
縮症，其子女將有50%被遺傳致病的機率；但雖然是同一家族，其發病年齡和病
徵可能不盡相同。如果家中有一人罹病，透過分子生物學的檢測，可以了解其他
成員是否帶因，因此，當家族中有人得到這樣的疾病，應鼓勵全家族都接受遺傳
諮詢，尋求專業團隊及社會資源，並可考慮接受必要的基因篩檢，以做為對未來
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淺談脊髓小腦變性症
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安排之參考。（註三）
01.體染色體顯性遺傳模式
所謂體染色體（autosomal）是指致病基因位於體染色體之一段（體染色體屬於任
何與性別無關之染色體上）。體染色體疾病影響男性或女性的機會均等.至於顯
性（Dominant）意味著突變的基因（致病基因）能 "強勢控制" 正常基因（記得，
基因是成對的，成對的染色體中每一個染色體都有一個功能相同的基因）。對
染色體顯性疾病來說，正常基因的存在無法阻止疾病的發展。
體染色體顯性遺傳模式常見於許多成年-病發者的遺傳性小腦【運動失調】症，
包括小腦萎縮症第一型（SCA1）。小腦萎縮症第二型（SCA2），小腦萎縮症第
三型（SCA3），小腦萎縮症第五型（SCA5），小腦萎縮症第七型（SCA7）和齒
狀核紅核殼核視丘下核萎縮症（DRPLA）。（註四）
02.體染色體顯性失調如何在家族中遺傳
父或母（帶病，會發病，會遺
傳）
母或父（正常）
基因遺傳A 致病基因） a （正常基因） a （正常基因） a （正常基因）
子女可能的基
因組合
A x a（帶因，
會發病，會遺
傳）
a x a（正常基
因，子孫永遠
正常）
a x a（正常基
因，子孫永遠
正常）
a x A（帶因，
會發病，會遺
傳）
機率25% 25% 25% 25%
從上表中可看出體染色體顯性失調如何在家族中遺傳。致病基因標示成"A"， 正
常基因標示成"a" 。【運動失調】的病人各有一套"A" 和"a" 基因（其中後者
遺傳自正常的親代）。其配偶並非患者，來自並無【運動失調】症的家庭，則配
偶的基因兩套都是"a". 當一位帶有致病基因男性在製造精細胞時，不是"A" 就
是"a"（只有一種可能）會被放進每個精細胞中。當其妻子在製造卵細胞時，不
是"a" 就是另一個"a" 會被放進每個卵細胞中（兩個卵細胞都是正常的）因此，
當精子和卵子結合發育成新的胚胎細胞時，新的胚胎遺傳基因同時來自受感染的
男性和他正常的伴侶。帶原男性有一半精細胞是"A" （帶因），另一半則是"a"
（正常）。因此，新的胚胎有一半（百分之五十）的機率會遺傳到父親"A" 的
基因而罹患【運動失調】症。由帶因父親接受到"a" 基因（正常）的胚胎，將
不會出現【運動失調】症。但接受到"A" 基因的個體則會發展成【運動失調】
症。對每一位帶因者的子女而言，每一位均有百分之五十的機率被遺傳到【運
動失調】症的變異基因，此外，子代遺傳到【運動失調】症的機率，是不受子代
性別、父母性別及年齡而有所改變，也不會因前一個子女是否已被遺傳到【運動
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失調】基因而有所改變，也不會受帶因父母是否出現【運動失調】基因而有所改
變。就像有人丟銅板，應該有 "平均" 一半的機會出現不同的結果。若你丟六
次銅板可能得到六次 "正面" 結果，也可能得到四次 "正面"，兩次 "反面"。同
樣地，當一個男人或一個女人攜帶顯性【運動失調】症致病基因，他（她）的六
個小孩可能全都得到【運動失調】症致病基因，也可能六個全都正常，也可能是
其他的組合。無論如何，患者每生一個小孩，該小孩得到【運動失調】症致病
基因機率都是50%。
人體必須精確地複製100,000 個遺傳基因來製造精/卵細胞。在這個過程中，基因
的錯誤和改變在所難免，偶爾，錯誤會發生在【運動失調】症基因上。引起【運
動失調】症第一次在一個家族中出現，一旦基因突變發生， 它就會代代相傳有
許多【運動失調】病人並無家族史，因此，很困難去判定這些 "散發性"【運動
失調】病例是否是因非遺傳基因而造成的。或是它代表【運動失調】症的基因障
礙第一次在這個家族中出現。許多【運動失調】症的專家，都急切地期待【運動
失調】症基因檢驗能幫助他們解答這個問題。如果某人得到了【運動失調】症
基因的顯性突變，則他（她）的每一個小孩都有50%的機會被遺傳到【運動失調】
症變異基因。若此【運動失調】並非遺傳，則子女罹病的機會應與一般大眾無異。
（註五）
三、基因篩檢
脊髓小腦萎縮症可篩檢型別
型別基因座位置基因名稱蛋白質名稱重 複
序列
正 常人
次數
患者次數
SCA 1 6p23 SCA1 Ataxin 1 CAG 6-36 39-83
SCA 2 12q24.1 SCA2 Ataxin 2 CAG 16-30 34-49
SCA 3 14q21 SCA3 Ataxin 3 CAG 12-44 62-85
SCA 6 19p13.1-13.2 SCA6 CACNL1A4 CAG 4-16 21-27
SCA 7 3p21.1-p12 SCA7 Ataxin 7 CAG 7-35 37-130
DRPLA 12p13 atrophin-1 Atrophin-1 CAG 6-35 49-88
上述六種型別，設計專一核酸引子對，可以擴增CAG 重複的區域，在引子的5
端以6-Fam 螢光進行標記，經PCR 增幅後，以GeneScan 分析片段長度，再推算
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各基因的CAG重複次數。由族群的分析顯示，正常人SCA1基因中CAG三核苷
酸重複序列的分佈範圍為6-36個重複；SCA2正常基因範圍為16-30個重複；SCA3
正常基因範圍為12-44個重複；SCA6正常基因範圍4-16個重複；SCA7正常基因
範圍為7-35個重複。至於各型患者基因內CAG三核苷酸重複序列倍增突變的情
形，在SCA1 為39-83 次；SCA2 為36-64 次；SCA3（MJD）62-85 次；SCA6 為
21-27 次；SCA7 為38-130 次；DRPLA 為49-88 次（表一）。因為此種異常擴增
的基因區域位於基因的表現子（exon）上，基因轉錄轉譯後，會產生異常的蛋白
質產物。CAG三核苷酸所對應的胺基酸是麩胺酸（Glutamine），所以CAG異常
擴增的SCA 基因會製造帶著一條較長的麩胺酸長鏈（Poly-Glutamine）的異常蛋
白質，這條長鏈會造成異常的功能及代謝，詳細的致病機轉，目前尚未完全了解，
只是這種異常蛋白質在神經細胞中，長期下來會導致細胞退化並死亡。
目前脊髓小腦萎縮症之種類已經發表超過二十餘種，並陸續增加中，不同型別的
致病基因都不相同，有些型別基因座尚未確定。
脊髓小腦萎縮症的基因篩檢方式，主要是偵測各SCA基因的三核苷酸重複次數，
依據重複次數，區分正常及患者。國內對於小腦萎縮症的常規基因診斷，主要是
篩檢SCA1、SCA2、SCA3、SCA6等型為主，有時會同時進行齒狀紅核蒼白球肌
萎縮症（DRPLA）的檢查。其餘型別侷限於罕見而未被列入常規性檢查，或檢查
價格昂貴，或仍在研究階段。（註六）
四、遺傳諮詢功能
由於脊髓小腦萎縮症是屬於顯性遺傳疾病，患者之子女有1/2帶因之機率。相同
的，若父母親之一方，經基因診斷確定為脊髓小腦萎縮症患者或帶因時，則胎兒
也會有1/2機率為帶因。對可能帶因的家族成員或胎兒進行基因診斷前需先經由
專業人員進行遺傳諮詢，可能帶因的成人可透過抽血，胎兒則採檢絨毛（12-16
週）或羊水（16 週以上），可分析SCA 基因之CAG 重複次數，做基因診斷。
並非每個人都需要進行脊髓小腦萎縮症的基因檢查，應經由專業人員進行遺傳諮
詢，以確定是否有必要進行檢查。現摘要敘述如下：
（1） 本身或家族中有脊髓小腦萎縮症患者或有家族病史。
（2） 臨床醫師診斷患者疑似脊髓小腦萎縮症之症狀，需進行基因檢查。
（3）家族成員經基因診斷，CAG重複範圍接近異常之次數，其後代進行基因追蹤。
（4） 經基因檢查帶因之懷孕母親，進行產前診斷。（註七）
參●結論
患有脊髓小腦變性症的病患發病時，身體的各個機能會開始出現運動失調的症
狀。也就是說，手和腳、說、吃、呼吸的機能一個接一個消失。因為此病情呈慢
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性、進展性惡化，若得不到有效的控制，很快就會危及生命。所以，一旦發現應
該及早以藥物來治療，有效地控制病情、改善不適的症狀。
我們應該給予患有脊髓小腦變性症的病患更多關愛，而不是用異樣的眼光來看待
他們，讓他們感覺這世界上還是有溫暖的。當然，並不只是對患有脊髓小腦變性
症的病者這樣對待而已，只要社會上有需要我們幫助的地方，我們就應該竭盡所
能來幫忙，為社會添加一點熱度。因為「施比受更有福。」
肆●引註
註一、關於脊隨小腦變性症，請參考
http://www.tscaa.org.tw/o14-1.asp
註二、關於脊隨小腦變性症，請參考
http://www.tscaa.org.tw/o14-6.asp
註三、關於發病原因，請參考
http://www.tscaa.org.tw/o14-1.asp
註四、關於體染色體顯性遺傳模式，請參考
http://www.tscaa.org.tw/o7-4.asp
註五、同註四
註六、同註一
註七、同註一
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